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GMP简介

 


 
A.GMP概述
 
        GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准,要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求,形成一套可操作的作业规范,帮助企业改善企业卫生环境,及时发现生产过程中存在的问题,加以改善。简要的说,GMP要求制药、食品等生产企业应具备良好的生产设备,合理的生产过程,完善的质量管理和严格的检测系统,确保最终产品质量(包括食品安全卫生)符合法规要求。总体来讲,药厂GMP改造应对两个方面进改造:一方面硬件方面有厂区环境、厂房、设施、设备等;另一方面软件方面有DMF、SOP、BPR、MMS、MS、QA 验证、组织机构、人员)。
 
B.GMP硬件要求
 
硬件主要包括:厂区环境、厂房、公用工程、设备。
 
1)GMP对厂区环境的要求
 
  a)周围环境
 
  b)足够的面积
 
  c)合理布局
 
  d)厂区绿化
 
2)GMP对厂区的要求
 
  a)密闭的生产厂房
 
  b)洁净区划分清楚,相临两室级差一级
 
  c)足够的面积
 
  d)必要的辅助房间
 
  e)合理的人物流流向,工艺过程的各步物料
 
  f)不应交叉,避免交叉污染和混药
 
  g)青霉素及头孢类厂房的隔离
 
  h)物料进出生产区有通道,并有缓冲间
 
  i)人员进出生产区有通道,并有缓冲间
 
  j)设备及器具清洗间和清洁设备存放间
 
  k)各卫生等级区有各自的洁具清洗间和存放间
 
  l)各卫生等级区有各自的出入门锁设施以防串区
 
  m)墙面、地面、天花板和门窗表面要平整易于清洗,材料不应有粒子脱落
 
  n)有适当的面积安装设备
 
  o)有闲置设备储存间
 
  p)有必要的设备维修间
 
  q)有中间控制化验室
 
  r)易燃易爆器应有合格的单独储存间
 
  s)有防止虫兽进入的措施
 
3)GMP对公用工程的要求
        公用工程分为水类、汽类、其他类,水类有饮用水、纯化水、注射用水、热水、冷冻水,汽类有普通蒸汽、纯蒸汽、氧气、氮气、燃气、压缩空气,其他类有电、制冷、真空系统、空调和通风系统。GMP对公用工程的要求如下几点:
 
        a)公用工程是实施GMP的支柱
 
        b)按要求的质量规范供应
 
        c)24小时不间断供应
 
        d)双回路电源
 
        e)24小时不间断空调
 
4)GMP对设备的要求
 
  a)对产品无干扰
 
  b)便于清洗和检查
 
  c)供应商的优良服务
 
  d)按GMP要求正确安装
 
C.GMP软件要求
  软件主要包括:生产工艺管理系统、质量管理系统、物料管理系统、设备管理系统、生产质量管理组织结构、人员管理。
 
1)GMP软件生产工艺管理系统
 
  a)基准配方(DMF)
 
  b)工艺规程(LMF)
 
  c)批生产/包装指令/记录(BPRS)
 
  d)标准工/操作程序(SOPS)
 
2)GMP软件质量管理系统
 
  a)公司质量政策
 
  b)质量管理计划
 
  c)采样计划
 
  d)中间工艺控制
 
  e)质量评价
 
  f)质量审计(自检和供应商检查)
 
  g)投诉和退货处理
 
3)GMP软件物料管理系统
 
  a)市场预测
 
  b)生产计划      
 
  c)采样
 
  d)原材料待检和入库
 
  e)生产作业计划的编制和下达
 
  f)领配料        
 
  g)生产和包装
 
  h)成品待检和入库
 
  i)开票发货      
 
  j)追溯
 
4)GMP软件设备管理系统
 
  a)确认编号管理系统
 
  b)施工定单管理系统
 
  c)予修管理系统
 
  d)操作工人设备维护检查管理系统
 
  e)备品备件管理系统
 
  f)设备资料管理系统
 
5)GMP软件验证管理系统
 
  a)验证管理组织
 
  b)验证计划(Verification Planning)
 
  c)安装确认(Installation Qualification)
 
  d)运行确认(Operating Qualification)
 
  e)工艺验证(Process Verification)
 
  f)产品验证(Product Verification)
 
  g)再验证     
 
  h)验证文件
 
6)GMP人员管理系统
 
  a)素质和职务相适应
 
  b)入厂前的见面
 
  c)健康检查
 
  d)GMP培训(有计划、有教材、有老师、有记录)
 
7)GMP对生产卫生的要求
 
  a)生产中为防止产品被微生物污染所采取的全部活动的总和
 
  b)污染源:环境、原材料、设备、工艺过程、人员等
 
  c)微生物繁殖条件:温湿度、水、食物
 
  d)人员健康:聘用前体检、定期体检、对传染病的注意
 
  e)手的卫生
 
  f)设备清洗
 
  g)工作服
 
  h)建立卫生SOP
 
  i)清洁剂的验证和轮换
 
  j)生产卫生的监控
 

洁净度级别及监测

 


        洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求,包括达到“静态”和“动态”的标准。
 
        无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别:
        A级:高风险操作区,如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域,应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风,风速为0.36-0.54m/s(指导值)。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。
 
        在密闭的隔离操作器或手套箱内,可使用较低的风速。
 
        B级:指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。
 
        C级和D级:指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
 
        以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表:
 

 

洁净度级别

 

 

悬浮粒子最大允许数/立方米

 

 

 

静态

 

 

动态(3)

 

 

 

≥0.5μm

 

 

≥5.0μm(2)

 

 

≥0.5μm

 

 

≥5.0μm

 

 

A级(1)

 

 

3520

 

 

20

 

 

3520

 

 

20

 

 

B级

 

 

3520

 

 

29

 

 

352000

 

 

2900

 

 

C级

 

 

352000

 

 

2900

 

 

3520000

 

 

29000

 

 

D级

 

 

3520000

 

 

29000

 

 

不作规定

 

 

不作规定

 

 

        根据GMP规定,应当按以下标准对洁净区的悬浮粒子进行动态监测:

 

洁净度级别

浮游菌

cfu/m3

沉降菌(f90mm)

cfu /4小时(2)

表面微生物

 

 

 

接触(f55mm)

cfu /碟

5指手套

cfu /手套

A级

<1

<1

<1

<1

B级

10

5

5

5

C级

100

50

25

D级

200

100

50

 

洁净室空调解决方案

 


 
        根据GMP第48条规定:应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统,使生产区有效通风,并有温度、湿度控制和空气净化过滤,保证药品的生产环境符合要求。
 
        因此合格的空调净化系统是药品企业有效生产的前提和保障。随着中国GMP认证的推行以及中国加入WTO,面对越来越竞争激烈的 市场,越来越高的生产标准要求,室内空气品质和净化空气处理系统将更加重要。
 
        空调系统典型流程图如下:
 
 
洁净室自控解决方案
 
(1)GMP控制要求
 
BMS系统
 
 
        a、空调机组的温度调节:
 
        将回风温度与设定值比较,当温度大于设定值时,通过PID规律调节冷水阀开度,使实际温度恒定在设定值±2℃范围内;当温度小于设定值时,通过PID规律调节热水阀开度,使实际温度恒定在设定值±2℃范围内。
 
        b、空调机组的湿度调节:
 
        将回风湿度与设定值比较,一般工况下,夏季除湿,冬季加湿。当实际湿度小于设定值时,通过PID规律调节蒸汽加湿阀,使实际湿度恒定在设定值±10%范围内;当湿度大于设定值时,通过PID规律调节冷水阀开度来除湿,使实际湿度恒定在设定值±10%范围内。
 
        c、表冷器防冻保护:
 
        为防止表冷器冻裂,在表冷器前安装防冻开关,监测表冷器前的温度,当温度低于5˚C时报警,并关闭新风阀、风机,全开盘管水阀,使水管内水流动避免结冰而造成盘管冻裂。
过滤器堵塞保护:
 
        用压差开关测量过滤器两端的差压,当差压超限时,压差开关闭合报警, 通知维护人员及时更换滤网,避免因滤网堵塞造成车间的洁净度、压力和温湿度的不稳定。
 
        d、新风、回风、排风阀门控制:
 
        根据系统设计的工作模式、消毒模式和排风模式,控制风阀的开度。使系统达到设计使用的效果。
EMS系统
 
        EMS系统主要是对车间的压差、温湿度、工艺设备等实时状态进行监测、数据处理、保存和打印。以备以后生产查询使用。
 
(2)自控系统设计原则
 
        随着信息技术和计算机网络技术的高速发展,对智能建筑的结构、系统、服务及管理的最优化组合的要求越来越高,提供一个合理、高效、节能、舒适的工作环境势在必行。
 
        自动化设备控制系统利用现代的计算机技术和网络系统,实现对所有机电设备的集中管理和自动监测,确保建筑内所有机电设备的安全运行并达到最佳状态,又可以节省系统运行能耗,及时发现故障,同时提高厂区内人员的舒适感和工作效率,并可最大限度的延长设备的使用寿命。
        我们在自动化设备控制系统的设计中,主要遵循以下设计原则:
 
        舒适
 
        建筑功能对室内环境舒适度的强调,要求控制管理系统对自动化设备高精度地控制和调节,从而能提供最舒适的温度、湿度,满足使用需要。
 
        自动化设备控制系统根据季节、人员和空气流动情况的变化,将各区域的室内温度控制在设计要求的值上,同时参考国际上的通用标准,如ASHRAE舒适标准、ISO7730的热舒适指标PMV等,使厂区内环境达到最适宜。
 
        节能
 
        业主对设备的运行成本、管理成本和管理效率十分重视,控制管理系统自动高效地控制设备能耗,完全能够降低运行成本和设备管理成本,提高管理效率;
 
        在满足舒适性的前提下,自动化设备控制系统通过合理组织设备运行,使厂区的各项设备运行费用为最低。即以能耗值最低为控制目标,进行优化系统控制。
 
        自动化设备控制系统软件设有节能程序,可以控制设备得以合理运行。如根据办公时间程序来控制送排风系统的开启,根据室内外温度湿度来控制风阀开关实现最优化控制等。
 
        通过各种管理软件、优化控制软件和节能软件达到自动控制,以达到降低能耗,配合自控系统的节能式操作,减少不必要的能源浪费。并在硬件上提供防范性保养,对可能发生的设备问题做出事先维修。
 
        安全、可靠
 
        如果厂区内的机电设备突然发生故障而停机,将会产生严重后果。自动化设备控制系统可以从以下几个方面预防这种局面的出现:
 
        随时检查设备的实际负载和额定负载,一旦发现设备过载,立即自动卸载同时向中央控制室发出报警信号,以防损坏贵重设备;
        监视设备运行状况,一旦发现其中某台设备运行异常,立即报警通知检修人员前去检查,以防引起更大范围的设备故障;
        自动记录设备的累计运行小时数,当累计值达到规定的维修时间时,自动报告中央控制室,及时提醒进行设备检修;
        当一组设备中的某台设备出现故障不能继续运转时,自动切换到备用设备;
        对于临时停电的情况,当恢复供电后,系统自动执行顺序启动程序,可保证设备投运顺利,避免启动失败对设备的损害。
        通过这些检测、报警和处理方式,使厂区对机电设备突发故障具备有效的预防手段,以确保设备和财产安全。
 
        开放
        系统结构必须是开放式的,系统支持TCP/IP、BACnet/IP等总线方式,方便今后接入其他系统。
 
        高效
 
        通过对设备运行状况的监测、诊断和记录,早期发现和排除故障,及时发出维护和保养的通知,保证设备始终处于良好的工作状态和大楼的正常运营。
 
        控制系统对设备的有效监控,可使设备的故障率大大降低,同时也使维修工人可以更有效的工作,及时解决设备出现的问题,因此可以减少维修人员的数量;一体化管理方式,使操作、值班和管理人员减少。
 
(3)自控系统架构
 
 
(4)净化空调机组控制